ΠΦΥ -Εκπαίδευση > Συζητήσεις πάνω σε ιατρικά θέματα

Μπορούμε να πάμε από το Inspra στο Aldactone και το αντίστροφο, και αν ναι, πώς;

(1/2) > >>

Argirios Argiriou:
Και τα δύο φάρμακα είναι ανταγωνιστές της αλδοστερόνης και μπορούν να δοθούν σε καρδιακή ανεπάρκεια.

Το ερώτημά μου είναι: Μπορούμε σε περίπτωση καρδιακής ανεπάρκειας, να πάμε από το Inspra στο Aldactone και το αντίστροφο; Και, αν ναι, πώς;

Υπάρχει κάποια αντιστοιχία σε mg μεταξύ αυτών των δύο φαρμάκων;

Από το Σουηδικό αντίστοιχο του δικού μας Εθνικού Συνταγολόγιου ( Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος ) αντιγράφω και μεταφράζω την δοσολογία για τα δύο παραπάνω φάρμακα αντίστοιχα, όταν πρόκειται για καρδιακή ανεπάρκεια:

Για το Inspra ( eplerone ) η θεραπεία ξεκινά με 25 mg x 1 και τιτλοποιείται μέσα σε στην διάρκεια τεσσάρων εβδομάδων, μέχρι να φτάσουμε στον στόχο που είναι 50 mg x 1 πάντα όμως ελέγχοντας τακτικά το κάλιο του ορού.

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Για το Aldactone ( spironolactone ), το οποίο καλό είναι να συνδυάζεται και με άλλα συμβατικά διουρητικά, η δοσολογία όταν πρόκειται για θεραπεία καρδιακών οιδημάτων είναι αρχικά 100 mg x 1 (αν και η ποσότητα αυτή μπορεί διαιρεθεί και σε περισσότερες της μίας δόσης) και ο στόχος είναι να κατεβούμε στην μικρότερη δυνατή δόση. Όταν το Aldactone το δίνουμε σαν μοναδικό διουρητικό μπορούμε για, βραχεία διαστήματα, να φτάσουμε μέχρι και 200 – 400 mg/ημέρα. Και σε αυτή την περίπτωση πρέπει να ελέγχουμε τακτικά το κάλιο του ορού.

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Στο Läkemedelsboken του 2014, (την θεραπευτική "Βίβλο" των Ιατρών στην Σουηδία που ανανεώνεται κάθε χρόνο), σαν αρχική δόση για την Σπιρονολακτόνη που μπορούμε να την προσθέσουμε στην υπόλοιπη θεραπεία για ασθενείς με ≥ NYHA II, δίνει σαν αρχική δόση 25 mg x 1 με τελική δόση 25 - 50 mg x 1, ενώ για την Επλερόνη δίνει όπως γράφω και πιο πάνω σαν αρχική δόση 25 mg x 1 και τελική δόση 50 mg x 1. Την Σπιρονολακτόνη ή την Επλερόνη προτείνουν να την συνδυάζει κανείς με αΜΕΑ, Β-αναστολέα, και πιθανώς και με άλλα διουρητικά, Procoralan (ivabradin) ή και Digoxin. Στα πλεονεκτήματα της Σπιρονολακτόνης γράφουν ότι είναι η τιμή της ενώ στα μειονεκτήματα ότι ένα 10% των ασθενών παθαίνει γυναικομαστία.

Από τα παραπάνω εξάγω ότι 1 mg Επλερόνης αντιστοιχεί περίπου σε 1 mg Σπιρονολακτόνης.

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Το ερώτημά μου έχει γίνει νομίζω επίκαιρο λόγω του πλαφόν που μας επιβλήθηκε και λόγω της τιμής της επλερόνης.

Εκτός αυτού, αν λάβουμε υπόψιν με ποια κριτήρια συνταγογραφείται π.χ. η κλοπιδογρέλη στην Ελλάδα, ακόμη και από ειδικούς Καρδιολόγους, έχει κανείς πάντα αμφιβολίες αν κάποιος ασθενής που παίρνει Inspra το χρειάζεται πραγματικά, και αν ναι, αν μπορεί να κάνει την δουλειά του και με το σημαντικά φθηνότερο Aldactone.

Zachariadis:
Προς το παρόν δεν υπάρχουν δεδομένα απο μελέτες σύγκρισης μεταξύ σπιρονολακτόνης και επλερενόνης.
Τα αποτελέσματα των μελετών RALES και EPHESUS δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για εξαγωγή συγκριτικών συμπερσμάτων
αφού αφορούσαν διαφορετικούς πληθυσμούς μελέτης και διαφορετικές φαρμακευτικές δόσεις.

[Στην μελέτη RALES συγκρίθηκε η σπιρονολακτόμη σε δόση 25mg με τιτλοποίηση ως 50mg έναντι placebo,σε ασθενείς ΚΑ NYHA III και IV
με κλάσμα εξώθησης < 35% που ήδη ήταν υπο αγωγή με ΑΜΕΑ,διουρητικά αγκύλης και συχνά δακτυλίτιδα.Κύριο καταληκτικό σημείο
ο θάνατος απο κάθε αίτιο.Η λήψη σπιρονολακτόνης οδήγησε σε μια απόλυτη ελάττωση της ολικής θνητότηας κατα 30% (p = 0.001)
Επιπλέον υπήρχε μια ελάττωση κατα 35% σε ανάγκη ενδονοσοκομειακής νοσηλείας λόγω απορρύθμισης ΚΑ.Επίσεις οι ασθενείς
της ομάδας σπιρονολακτόνης είχαν σημαντική κλινική βελτίωση -της λειτουργικής κλάσης
Στην διπλή τυφλή μελέτη της επλερενόνης EPHESUS αξιολογήθηκε η δράση της επλερενόνης στην θνησiμότητα και θνητότητα ασθενών
μετά απο ΟΕΜ,συστολική δυσλειτουργία και καρδιακή εναπάρκεια.Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε επλερενόνη 25mg με τιτλοπoίηση στην
μέγιστη δόση των 50 mg και placebo επιπρόσθετα της βέλτιστης αγωγής.Κύρια καταληκτικά σημεία ήταν θάνατος απο κάθε αιτία,θάνατος
απο καρδιαγγειακά αίτια καθώς και νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια,ΟΕΜ,ΑΕΕ ή κοιλιακή αρυυθμίαΥπήρξε μια σημαντική σχετική
ελάττωση 15% των θανάτων απο κάθε αιτία (RR ,0.83;95% CI,0.72 to 0.94; p=0.005) στην ομάδα της επλερενόνης καθώς και αντίστοιχα  
θετικά αποτελέσματα στα λοιπά καταληκτικά σημεία της μελέτης.
Μια προοπτική μελέτη (EMPHASIS-HF) για τον ρόλο της επλερενόνης στην ήπια καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA I) διακόπηκε πρόωρα (Μαιος 2010)επειδή
επιτευχθηκαν τα κύρια καταληκτικά σημεία που ήταν ο καρδιαγγειακός θάνατος και οι νοσηλείες για απορρύθμιση καρδιακής ανεπάρκειας.

25 mg σπιρονολακτόνης (Aldactone) είναι περίπου ισοδύναμα με 50mg επλερενόνης (Inspra ,Eleveon).
Φαρμακολογικά οι δύο ανταγωνιστές των υποδοχέων των αλατοκορτικοειδών εμφανίζουν σημαντικές διαφορές.
Η σπιρονολακτόνη είναι προ-φάρμακο που μετατρέπεται σε ενεργούς μεταβολίτες σημαντικότερος των οποίων είναι η κανρενόνη
με χρόνο ημίσειας ζωής 14-16 ώρες.Η σπιρονολακτόνη εμφανίζει διασταυρούμενες αντιδράσεις με ανδρογόνα και προγεστερονοειδή
για αυτό και ευθύνεται για τα φαινόμενα γυναικομαστίας στους άνδρες και διαταραχών εμμήνου ρύσεως στις γυναίκες.
Αντίθετα η επλερενόνη εμφανίζει 100 ως 1000 x μικρότερη συγγένεια σε σχέση με την σπιρονολακτόνη για τους ανδρογονικούς
και προγεστερονικούς υποδοχείς και έτσι πρακτικά δεν εμφανίζει παρενέργειες του φύλου.
Η επλερενόνη επίσεις  εμφανίζει in vitro  μια 20x μικρότερη συγγένεια με τους υποδοχείς αλατοκορτικοειδών και σημαντικά μικρότερο
χρόνο ημίσειας ζωής απο ότι η σπιρονολακτόνη.Το τελευταίο θεωρέιται σχετικό πλεονέκτημα για την επλερενόνη σε περίπτωση
εμφάνισης υπερκαλιαιμίας ή/και νεφρικής δυσλειτουργίας κατα την διάρκεια της θεραπείας αποκλεισμού της αλδοστερόνης.
Υπάρχει ακόμα μια κλινικά σημαντική διαφοροποίηση στις μεταβολικές επιδράσεις μεταξύ επλερενόνης και σπιρονολακτόνης.
Στους ασθενείς με ήπια χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια υπο αγωγή με σπιρονολακτόνη επι τετραμήνου παρατηρήθηκαν σημαντικά αυξημένα
επίπεδα γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c).Η τελευταία θεωρείται ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για θνητότητα σε διαβητικούς ή μή
ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.Με την επλερενόνη τέτοια αύξηση της HbA1c δεν παρατηρήθηκε.

Η επλερενόνη φαίνεται να είναι ίσως καλύτερη επιλογή για ασθενείς που στο παρελθόν εμφάνισαν υπερκαλιαιμία ή πάσχουν απο
επηρεασμένη νεφρική λειτουργία.Φυσικά και η εμφάνιση γυναικομαστίας -μαστικού άλγους (συχνότητα περίπου 10% στην RALES)
είναι αιτία αλλαγής αγωγής.Απο κεί και πέρα όμως η σπιρονολακτόνη είναι φάρμακο με πολύ μικρότερο κόστος και αποδεδειγμένο όφελος
στους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.

Υπάρχουν δεδομένα που υποστηρίζουν την χρήση των φαρμάκων αυτών και σε άλλες παθολογικές καταστάσεις πέρα απο την συστολική καρδιακή
ανεπάρκεια με ή χωρίς ΕΜ όπως
- στην καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης ( η λεγόμενη παλαιότερα «διαστολική»καρδιακή ανεπάρκεια)
- στην ασυμπτωματική δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας
- στην  υπερτασική καρδιοπάθεια και
- στην ανθεκτική αρτηριακή υπέρταση
- στην διαβητική νεφροπάθεια
κ.α....


* Τα βιβλιογραφικά δεδομένα στην διάθεση σας.Απλά βαριέμαι να τώρα να τα γράφω

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Argirios Argiriou:
Ευχαριστώ για την απάντηση και για την όλη δουλειά που βάλατε.

Στο άρθρο που παραθέσατε ( Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος ) στον πίνακα νούμερο 6, η αρχική δόση και για την Επλερόνη αλλά και για την Σπιρονολακτόνη είναι 25 mg x 1και η δόση στόχος και για τις δύο αυτές ουσίες είναι 50 mg x 1 (όπως ανέφερα και εγώ στην αρχική δημοσίευση).

Πώς γίνεται όμως αυτό αν τα 25 mg σπιρονολακτόνης (Aldactone) είναι περίπου ισοδύναμα με 50mg επλερενόνης (Inspra ,Eleveon), όπως αναφέρετε λίγο πιο πάνω;

Denominator:
Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος25 mg σπιρονολακτόνης (Aldactone) είναι περίπου ισοδύναμα με 50mg επλερενόνης (Inspra ,Eleveon).

--- Τέλος παράθεσης ---

Από πού προέρχεται αυτή η πληροφορία;
Όταν είχε χρησιμοποιηθεί η επλερενόνη ως εναλλακτικό φάρμακο σε κιρρωτικούς τελικού σταδίου με επώδυνη γυναικομαστία από σπιρονολακτόνη, θεωρήθηκε ότι ισχύει το ανάποδο, δηλαδή 25 mg eplerenone = 50 mg spironolactone.

1: Dimitriadis G, Papadopoulos V, Mimidis K. Eplerenone reverses spironolactone-induced painful gynaecomastia in cirrhotics. Hepatol Int. 2011 Jun;5(2):738-9. doi: 10.1007/s12072-010-9235-x. Epub 2010 Dec 21. PubMed PMID: 21484105; PubMed Central PMCID: PMC3090552.

2: Mimidis K, Papadopoulos V, Kartalis G. Eplerenone relieves spironolactone-induced painful gynaecomastia in patients with decompensated hepatitis B-related cirrhosis. Scand J Gastroenterol. 2007 Dec;42(12):1516-7. PubMed PMID: 17907040.

Zachariadis:
Η σχέση ισοδυναμίας εξαρταται και απο την κλινική παράμετρο που ελέγχουμε.
Η ισοδυναμία που αναφέρω σστο παραπάνω μήνυμα προέρχεται απο εδώ
Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

--- Παράθεση ---At present, there are no data available from head-to-head comparison studies of spironolactone versus eplerenone. The results of RALES and EPHESUS cannot be compared directly because they were conducted using different study populations and different drug regimens. In terms of mineralocorticoid effects, 25 mg spironolactone is approximately equivalent to 50 mg eplerenone
--- Τέλος παράθεσης ---

Η σχέση ισοδυναμίας στην ανθεκτική υπέρταση είναι ακόμα πιο «τραβηγμένη» :
Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

--- Παράθεση ---Hypertension
At the time of FDA approval, the efficacy and safety of eplerenone had been evaluated in clinical studies of 3091 patients. In a published, 8-week, double-blind, placebo-controlled trial in 417 patients with mild to moderate hypertension (seated diastolic blood pressure ≥95 mm Hg, <114 mm Hg), eplerenone significantly decreased seated systolic and diastolic blood pressure in a dose-dependent manner over a dose range of 50, 100, and 400 mg/d.61 The dose of 400 mg/d eplerenone was equivalent to 50 mg BID spironolactone.
--- Τέλος παράθεσης ---

Πλοήγηση

[0] Λίστα μηνυμάτων

[#] Επόμενη σελίδα